近日，博彩论坛附属第一医院肝病中心肝内科团队在肝脏学杂志Journal of Hepatology（IF=26.8，中科院一区）杂志发表高质量文章。文章揭示了慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者在接受聚乙二醇干扰素-α（PEG-IFNα）治疗后，其HBV特异性B细胞免疫应答的显著变化和多样性。这项研究成果为理解HBV的临床治愈机制提供了新的视角，为开发新的免疫治疗策略提供了重要线索。
临床治愈，即HBsAg清除，伴或不伴HBsAg血清学转换，是CHB治疗理想终点。尽管抗病毒治疗在控制HBV感染方面取得了显著进展，但实现CHB的临床治愈仍然是一个挑战。该项研究旨在评估PEG-IFNα治疗期间HBV特异性B细胞的变化，并探索HBsAg特异性B细胞功能恢复的机制。
研究纳入了接受核苷（酸）类似物序贯联合PEG-IFNα治疗的CHB患者，通过流式细胞术检测其频率、表型和亚群及ELISpot实验量化HBV特异性B细胞的功能。研究发现HBsAg特异性B细胞中活化记忆B细胞（MBCs）的比例增加，IgG、CXCR3和CD38的表达也相应上升。在实现功能性治愈的患者中，HBsAg特异性B细胞的抗体分泌能力得到恢复，且与血清乙肝表面抗体水平呈正相关。此外，获得功能性治愈的患者HBsAg特异性B细胞表现出IgG+经典型MBCs和浆细胞母细胞的增加。
研究指出，PEG-IFNα治疗后，HBsAg和HBcAg特异性B细胞在抗体分泌方面展现出不同的变化，这些功能差异体现在表型和亚型的变化。CD40L+辅助性T细胞的存在与HBsAg特异性B细胞的积极恢复密切相关。这一发现为未来的功能性治愈提供了宝贵的线索，有望推动CHB治疗领域的进一步发展。
本研究的通讯作者为博彩论坛附属第一医院肝内科郑琦教授，硕士研究生张建玮为第一作者。博彩论坛附属第一医院肝内科江家骥教授、检验科荀振副研究员为共同通讯，厦门大学公共卫生学院郑子峥教授、王思令研究员共同参与研究。